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Le Tet 5-metilcitosina diossigenasi catalizzano la demetilazione del DNA producendo 5-idrossimetilcitosina e altri prodotti ossidati.Tet1 e Tet2 sono altamente espressi nelle cellule pluripotenti di topo e sottoregolati in misura diversa nelle cellule somatiche, ma i meccanismi trascrizionali non sono chiari.Qui abbiamo definito i domini del promotore e del potenziatore in Tet1 e Tet2.All'interno di un "superenhancer" da 15 kb di Tet1, ci sono due siti di inizio della trascrizione (TSS) con diversi modelli di attivazione durante lo sviluppo.Una regione del promotore di 6 kb a monte del TSS distale è altamente attiva nelle cellule pluripotenti naive, riporta autonomamente l'espressione di Tet1 in un sistema transgenico e subisce rapidamente la metilazione del DNA e il silenziamento al momento della differenziazione nelle cellule in coltura e nell'epiblasto nativo.Un secondo TSS a valle, associato a un promotore ricco di CpG costitutivamente debole, viene attivato da un potenziatore adiacente nelle cellule staminali embrionali ingenue (ESC) e nelle cellule epiblastiche innescate (EpiLC).Tet2 ha un promotore dell'isola CpG con attività indipendente dalla pluripotenza e un potenziatore intragenico distale specifico per ESC;quest'ultimo è rapidamente sottoregolato negli EpiLC.Il nostro studio rivela modalità distinte di regolazione trascrizionale a Tet1 e Tet2 durante le transizioni dello stato cellulare dello sviluppo iniziale.Nuovi reporter transgenici che utilizzano domini cis-regolatori Tet1 e Tet2 possono servire a distinguere i cambiamenti sfumati negli stati pluripotenti e le variazioni epigenetiche sottostanti.