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Prove recenti supportano un ruolo emergente della β-nicotinammide adenina dinucleotide (β-NAD(+) ) come nuovo neurotrasmettitore e neuromodulatore nel sistema nervoso periferico -β-NAD(+) viene rilasciato nelle preparazioni del muscolo liscio nervoso e nelle cellule cromaffini surrenali in un modo caratteristico di un neurotrasmettitore.Al momento non è chiaro se ciò sia vero per il sistema nervoso centrale.Utilizzando un saggio di superfusione a camera piccola e tecniche di cromatografia liquida ad alta pressione ad alta sensibilità, dimostriamo che la stimolazione ad alta K(+) dei sinaptosomi del cervello anteriore del ratto evoca un trabocco di β-NAD(+), adenosina 5'-trifosfato e loro metaboliti adenosina 5'-difosfato (ADP), adenosina 5'-monofosfato, adenosina, ADP-ribosio (ADPR) e ADPR ciclico.L'alto-K(+) -overflow evocato di β-NAD(+) è attenuato dalla scissione di SNAP-25 con neurotossina botulinica A, dall'inibizione dei canali Ca(2+) voltaggio-dipendenti di tipo N con ω-conotossina GVIA e dall'inibizione del gradiente protonico delle vescicole sinaptiche con bafilomicina A1, suggerendo che il β-NAD(+) è probabilmente rilasciato tramite l'esocitosi delle vescicole.L'analisi occidentale dimostra che il CD38, una proteina multifunzionale che metabolizza il β-NAD(+), è presente sulle membrane sinaptosomiali e nel citosol.Sinaptosomi intatti degradano β-NAD(+) .1,N (6) -etheno-NAD, un analogo fluorescente di β-NAD(+) , è assunto dai sinaptosomi e questo assorbimento è attenuato dall'autentico β-NAD(+) , ma non dall'inibitore della connessina 43 Gap 27. Nei neuroni corticali le applicazioni locali di β-NAD(+) causano rapidi transitori di Ca(2+), probabilmente a causa dell'afflusso di Ca(2+) extracellulare.Pertanto, i sinaptosomi del cervello di ratto possono rilasciare, degradare e assorbire attivamente β-NAD (+) e β-NAD (+) possono stimolare i neuroni postsinaptici, tutti criteri necessari affinché una sostanza sia considerata un candidato neurotrasmettitore nel cervello.