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Il monitoraggio della farmacodinamica oltre alla farmacocinetica è una delle strategie per personalizzare la terapia con micofenolato mofetile.Lo scopo di questo studio era sviluppare metodi di spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) sensibili alla cromatografia liquida per la valutazione della farmacocinetica e della farmacodinamica dell'acido micofenolico (MPA).Sono state determinate le concentrazioni di acido micofenolico glucuronide (MPAG), acido micofenolico acil-glucuronide, nonché MPA e MPAG non legati, ed è stata calcolata l'attività dell'inosina-5'-monofosfato deidrogenasi misurando le concentrazioni di xantosina-5'-monofosfato prodotto (XMP ) e adenosina-5'-monofosfato intracellulare dopo incubazione di lisati di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).Per migliorare il limite di quantificazione di XMP a 0,1 μM sono stati utilizzati una colonna Mastro(TM) priva di metallo e due modelli di gradiente.Nell'intervallo di concentrazione clinica di MPA, la linearità della curva di calibrazione, la precisione e l'accuratezza intergiornaliere e infragiornaliere soddisfacevano le pertinenti linee guida della Food and Drug Administration degli Stati Uniti.Le concentrazioni di MPA nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) determinate dall'analisi enzimatica e dal presente metodo LC-MS/MS hanno mostrato una buona correlazione (r(2) = 0,95, p < 0,001).In questo studio, riportiamo metodi LC-MS/MS sensibili e convalidati per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MPA, che sono sufficientemente sensibili per valutare piccole quantità di lisati PBMC raccolti poco dopo l'HSCT.