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La sequenza del genoma umano di riferimento ha posto le basi per gli studi sulla variazione genetica e la sua associazione con la malattia umana, ma gli studi epigenomici mancano di un riferimento simile.Per rispondere a questa esigenza, il NIH Roadmap Epigenomics Consortium ha generato finora la più grande raccolta di epigenomi umani per cellule e tessuti primari.Qui descriviamo l'analisi integrativa di 111 epigenomi umani di riferimento generati come parte del programma, profilati per i modelli di modifica dell'istone, l'accessibilità del DNA, la metilazione del DNA e l'espressione dell'RNA.Stabiliamo mappe globali di elementi regolatori, definiamo moduli regolatori di attività coordinate e i loro probabili attivatori e repressori.Mostriamo che le varianti genetiche associate a malattie e tratti sono arricchite in segni epigenomici specifici del tessuto, rivelando tipi di cellule biologicamente rilevanti per diversi tratti umani e fornendo una risorsa per interpretare le basi molecolari della malattia umana.I nostri risultati dimostrano il ruolo centrale delle informazioni epigenomiche per comprendere la regolazione genica, la differenziazione cellulare e le malattie umane.