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I recettori P2X3 ATP-gated sono importanti trasduttori di stimoli nocicettivi e sono espressi quasi esclusivamente dai neuroni gangliari sensoriali.Nel ganglio trigemino di topo (TG), la funzione del recettore P2X3 è inaspettatamente potenziata dal blocco farmacologico del recettore-A del peptide natriuretico (NPR-A), delineando un potenziale ruolo inibitorio dei peptidi natriuretici endogeni nella nocicezione mediata dai recettori P2X3.La mancanza di cambiamento nell'espressione della proteina P2X3 indica una modulazione complessa i cui meccanismi per la sottoregolazione della funzione del recettore P2X3 rimangono poco chiari. bloccante anantina.Pertanto, abbiamo studiato i cambiamenti nella distribuzione del recettore P2X3 nel compartimento della membrana della zattera lipidica, il loro stato di fosforilazione e la loro funzione con il patch clamping.L'insorgenza ritardata della desensibilizzazione P2X3 era un meccanismo per il potenziamento indotto da anantina dell'attività P2X3.Anant in applicazione ha causato la ridistribuzione preferenziale del recettore P2X3 al compartimento della zattera lipidica e ha diminuito la fosforilazione della serina P2X3, due fenomeni che non erano interdipendenti.Un inibitore della protein chinasi cGMP-dipendente e il knockdown del BNP mediato da siRNA hanno imitato l'effetto dell'anantina. Abbiamo dimostrato che nei neuroni del trigemino di topo il BNP endogeno agisce sui recettori NPR-A per determinare la depressione costitutiva della funzione del recettore P2X3.L'inibizione tonica dell'attività del recettore P2X3 da parte delle vie BNP/NPR-A/PKG avviene attraverso due meccanismi distinti: la fosforilazione della serina P2X3 e la ridistribuzione del recettore ai compartimenti della membrana non-raft.Questo nuovo meccanismo di controllo del recettore potrebbe essere un obiettivo per studi futuri volti a ridurre l'attività del recettore P2X3 disregolato nel dolore cronico.