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L'epatotossicità dei farmaci candidati è una delle maggiori preoccupazioni nello screening dei farmaci nella prima scoperta di nuovi farmaci.Il rilevamento dello stress ossidativo epatico può essere un indicatore precoce di epatotossicità e avvantaggia la selezione del farmaco.La coppia glutatione (GSH) e glutatione disolfuro (GSSG), come una delle principali coppie di regolazione redox intracellulare, svolge un ruolo importante nella protezione delle cellule dallo stress ossidativo causato dallo squilibrio tra proossidanti e antiossidanti.La determinazione quantitativa dei rapporti GSSG/GSH e le concentrazioni di GSH e GSSG sono state utilizzate per indicare lo stress ossidativo nelle cellule e nei tessuti.In questo studio, abbiamo testato la possibilità di utilizzare i rapporti biliari GSSG/GSH come biomarcatore per riflettere lo stress ossidativo epatico e la tossicità del farmaco.In questo studio sono stati testati quattro composti noti per alterare i livelli di GSH e GSSG.Diquat (diquat dibromuro monoidrato) e paracetamolo sono stati somministrati ai ratti.Paraquat e terz-butil idroperossido sono stati somministrati ai topi per indurre cambiamenti di GSH biliare e GSSG.Il GSH biliare e il GSSG sono stati quantificati utilizzando curve di calibrazione preparate con bile artificiale per tenere conto di qualsiasi effetto della matrice biliare nell'analisi LC-MS e per evitare l'interferenza di GSH e GSSG endogeno.Con quattro esempi (in ratti e topi) di cambiamenti indotti da farmaci nella cinetica dei rapporti biliari GSSG/GSH, questo studio ha mostrato il potenziale per lo sviluppo di un indice di risposta all'esposizione basato sui rapporti biliari GSSG/GSH per prevedere lo stress ossidativo epatico.