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Il deficit di carbamil fosfato sintetasi 1 (CPS1) dovuto a mutazioni di CPS1 è un raro disturbo autosomico recessivo del ciclo dell'urea che causa iperammoniemia che può portare alla morte o a gravi danni neurologici.CPS1 catalizza la formazione di carbamoil fosfato da ammoniaca, bicarbonato e due molecole di ATP e richiede l'attivatore allosterico N-acetil-L-glutammato.Le mutazioni cliniche si verificano nell'intera regione codificante CPS1, ma principalmente in singole famiglie, con poche recidive.Abbiamo caratterizzato qui l'unica mutazione CPS1 ricorrente attualmente nota, p.Val1013del, trovata in undici pazienti non imparentati di origine turca utilizzando il tipo selvatico ricombinante con etichetta His o CPS1 mutante espresso nel sistema cellulare baculovirus/insetto.Sono state analizzate la reazione globale di CPS1 e le reazioni parziali di sintesi di ATPasi e ATP che riflettono, rispettivamente, le fasi di fosforilazione del bicarbonato e del carbammato.Abbiamo scoperto che il tipo selvaggio CPS1 e il mutante V1013del mostravano livelli di espressione e purezza comparabili, ma il mutante CPS1 non mostrava attività residue significative.Nel modello strutturale CPS1, V1013 appartiene a un filamento β altamente idrofobo al centro del foglio β centrale del sottodominio A del dominio di fosforilazione del carbammato ed è vicino al previsto tunnel del carbammato che collega entrambi i siti di fosforilazione.Gli studi sull'aplotipo hanno suggerito che p.Val1013del è una mutazione fondatrice.In conclusione, la mutazione p.V1013del inattiva CPS1 ma non rende l'enzima grossolanamente instabile o insolubile.La ricorrenza di questa particolare mutazione nei pazienti turchi è probabilmente dovuta a un effetto del fondatore, che è coerente con la frequente consanguineità osservata nella popolazione affetta.