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Sebbene sia noto che il fluoruro stimola la formazione ossea, i meccanismi sottostanti non sono completamente compresi.Studi recenti hanno implicato la via Wnt/β-catenina come un'importante cascata di segnalazione nella biologia ossea.I nostri studi precedenti hanno evidenziato un probabile ruolo della via canonica Wnt nella formazione ossea di ratti esposti al fluoruro cronico, ma il meccanismo rimane poco chiaro.L'attuale studio ha determinato il coinvolgimento della segnalazione Wnt/β-catenina nella differenziazione osteoblastica indotta dal fluoruro.Utilizzando osteoblasti primari di ratto, abbiamo dimostrato che il fluoruro ha promosso in modo significativo la proliferazione degli osteoblasti e l'espressione di fosfato alcalino (ALP), nonché i livelli di espressione di mRNA dei marcatori di differenziazione ossea, tra cui collagene di tipo I (COL1A1), ALP e osteonectina.Abbiamo inoltre trovato fosforilazioni indotte da fluoruro a serina 473 di Akt e serina 9 di glicogeno sintasi chinasi-3β (GSK3β), che hanno provocato l'inibizione di GSK-3β e successivamente l'accumulo nucleare della β-catenina, come mostrato dall'analisi Western blot e immunofluorescenza .Inoltre, il fluoruro ha anche indotto l'espressione del fattore di trascrizione correlato al runt del gene Wnt mirato a 2 (Runx2).È importante sottolineare che l'effetto positivo del fluoruro sull'attività dell'ALP e sulle espressioni dell'mRNA di COL1A1, ALP, osteonezione e Runx2 è stato abolito da DKK-1, un bloccante del recettore Wnt/β-catenina.Presi insieme, questi risultati suggeriscono che il fluoruro promuove la differenziazione osteoblastica attraverso l'attivazione dipendente da Akt e GSK-3β della via di segnalazione Wnt/β-catenina negli osteoblasti primari di ratto.I nostri risultati forniscono nuove informazioni sui meccanismi di azione del fluoruro nell'osteoblastogenesi.