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BBS4 è una delle numerose proteine ​​i cui difetti causano la sindrome di Bardet-Biedl (BBS), un disturbo multisistemico, che si manifesta con una marcata obesità.I polimorfismi BBS4 sono stati associati alla comune obesità patologica non sindromica.I meccanismi molecolari dell'obesità BBS4 e il ruolo del gene BBS4 nella differenziazione e nella funzione degli adipociti non sono del tutto noti.Mostriamo ora che Bbs4 svolge un ruolo diretto ed essenziale nella proliferazione e nell'adipogenesi: il silenziamento di Bbs4 nei preadipociti 3T3F442A ha indotto una divisione cellulare accelerata e una differenziazione aberrante, evidente attraverso studi morfologici (microscopia elettronica a luce, a scansione e trasmissione), analisi metaboliche (accumulo di grasso, profilo degli acidi grassi e lipolisi) e trascritti di marcatori adipogenici (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Durante l'adipogenesi e quando vengono messe alla prova con il carico di grassi, le cellule silenziate Bbs4 accumulano significativamente più trigliceridi rispetto agli adipociti di controllo, sebbene in goccioline più piccole (ma in numero maggiore) contenenti profili di acidi grassi modificati.Pertanto, un maggiore accumulo di grasso nelle cellule silenziate è una conseguenza sia di un più alto tasso di proliferazione degli adipociti sia di una differenziazione aberrante che porta ad un aumento dell'accumulo aberrante di grasso per cellula.I nostri risultati suggeriscono che l'obesità da BBS potrebbe essere in parte dovuta a un ruolo diretto di BBS4 nei meccanismi fisiologici e fisiopatologici che sono alla base della formazione del tessuto adiposo rilevante per l'obesità.