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L'effetto dell'acidosi, una caratteristica biochimica del microambiente tumorale, sulla progressione del cancro e sulle metastasi è complesso.Sono stati segnalati effetti sia pro che antitumorigeni dell'acidosi e il microambiente acido è stato sfruttato per la consegna specifica di farmaci, agenti di imaging e costrutti genetici nei tumori.In questo studio indaghiamo la diffusione e l'adesione focale delle cellule di melanoma B16F10 che sono geneticamente modificate per sovraesprimere il recettore GPR4 accoppiato a proteine ​​G sensibile al pH.Utilizzando saggi di attaccamento cellulare abbiamo scoperto che la sovraespressione di GPR4 ritardava la diffusione cellulare e alterava la localizzazione spaziale del complesso dinamico di adesione focale, come la localizzazione della chinasi di adesione focale fosforilata (FAK) e della paxillina, a pH acido.Sono state studiate anche le potenziali vie di segnalazione della proteina G ea valle responsabili di questi effetti.Utilizzando l'inibitore Rho CT04 (transferasi C3), gli inibitori della chinasi associata a Rho (ROCK) Y27632 e la tiazovivina, l'inibitore della chinasi della catena leggera della miosina (MLCK) staurosporina o un costrutto inibitorio G12/13, la diffusione cellulare è stata ripristinata mentre l'inibizione e l'attivazione delle vie Gq e Gs ha avuto un effetto minimo o nullo.Complessivamente i nostri risultati indicano che attraverso la via di segnalazione G12/13/Rho GPR4 modula le dinamiche di adesione focale e riduce la diffusione cellulare e l'increspatura della membrana.