Prodotti

Nel cancro è stato riportato un aumento dello stress ossidativo in condizioni di iperglicemia, attraverso l'interazione di AGE con i recettori RAGE e attraverso l'attivazione della segnalazione di trascrizione mediata dall'interleuchina.Le modifiche delle proteine ​​​​sono state esplorate per i loro ruoli nello sviluppo e nella progressione del cancro e la risposta degli autoanticorpi contro di loro sta guadagnando interesse come sonda per la diagnosi precoce della malattia.Questo studio ha analizzato i cambiamenti nell'istone H1 dopo la modifica da parte del metilgliossale (MG) e le sue implicazioni nell'autoimmunopatogenesi del cancro.L'istone modificato ha mostrato modifiche nei residui aromatici, modifica del microambiente di tirosina, reticolazione intermolecolare e generazione di AGE.Ha mostrato il mascheramento di chiazze idrofobiche e uno spostamento ipsocromico nella fluorescenza specifica del SNA.MG ha ossidato aggressivamente l'istone H1 portando all'accumulo di carbonili reattivi.Le misurazioni CD nel lontano UV hanno mostrato un potenziamento indotto dal dicarbonile della struttura alfa e l'induzione della conformazione del foglio beta;e gli studi di denaturazione termica (Tm) hanno confermato la stabilità termica dell'istone modificato.L'analisi FTIR ha mostrato lo spostamento della banda dell'ammide I, la generazione di un gruppo carbossietilico e le vibrazioni N-Cα nell'istone modificato.L'analisi LCMS ha confermato la formazione di Nε- (carbossietil) lisina e gli studi al microscopio elettronico hanno rivelato la formazione di aggregati amorfi.L'istone modificato mostrava un legame cooperativo alterato con il DNA.H1 modificato ha indotto anticorpi ad alto titolo nei conigli e la forma isolata di IgG sieri di conigli immunizzati con H1 modificato ha mostrato un legame specifico con il suo immunogeno nell'analisi Western Blot.Le IgG isolate dai sieri di pazienti con carcinoma polmonare, carcinoma prostatico, carcinoma mammario e carcinoma della regione della testa e del collo hanno mostrato un migliore riconoscimento dei neoepitopi sull'istone modificato, riflettendo la presenza di autoanticorpi circolanti nel cancro.Poiché i rapporti suggeriscono un legame tra l'asse AGE-RAGE e la cancerogenesi, la glicossidazione dell'istone H1 e la sua immunogenicità aprono la strada alla comprensione del ruolo delle proteine ​​nucleari danneggiate dalla glicossidazione nel cancro.