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La niacina (acido nicotinico) come monoterapia può ridurre il rischio di malattie vascolari, ma il suo meccanismo d'azione rimane controverso e potrebbe non dipendere da effetti sistemici di modifica dei lipidi.Recentemente è stato dimostrato che la niacina migliora la funzione endoteliale e la rigenerazione vascolare, indipendentemente dalla correzione della dislipidemia, nei modelli di roditori di lesioni vascolari e malattie metaboliche.Come potenziale precursore biosintetico per NAD(+), la niacina potrebbe suscitare questi benefici vascolari attraverso risposte NAD(+)-dipendenti, mediate dalla sirtuina (SIRT).In alternativa, la niacina può agire attraverso il suo recettore, GPR109A, per promuovere la funzione endoteliale, sebbene non sia noto che le cellule endoteliali esprimano questo recettore.Abbiamo ipotizzato che la niacina migliora direttamente la funzione delle cellule endoteliali durante l'esposizione a condizioni lipotossiche e cercato di determinare i potenziali meccanismi coinvolti. concentrazione relativamente bassa di niacina (10 μM) o nicotinamide mononucleotide (NMN) (1 μM), un precursore diretto del NAD(+).Sebbene sia la niacina che l'NMN abbiano migliorato la formazione del tubo HMVEC durante il sovraccarico di palmitato, solo l'NMN ha aumentato l'attività cellulare di NAD(+) e SIRT1.Abbiamo inoltre osservato che HMVEC esprime GRP109A.L'attivazione di questo recettore con acifran o MK-1903 ha ricapitolato i miglioramenti indotti dalla niacina nella formazione del tubo HMVEC, mentre il siRNA GPR109A ha diminuito l'effetto della niacina. La niacina, a bassa concentrazione, migliora la funzione angiogenica dell'HMVEC in condizioni lipotossiche, probabilmente indipendentemente dal NAD ( +) biosintesi e attivazione di SIRT1, ma piuttosto attraverso l'attivazione del recettore della niacina.