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Il recettore dell'istamina H4 (HRH4), scoperto solo 13 anni fa, è considerato un bersaglio farmacologico promettente per allergie, infiammazioni, malattie autoimmuni e cancro, come evidenziato da un numero in costante aumento di pubblicazioni scientifiche e domande di brevetto.Sebbene la presenza di HRH4 sia stata evidenziata nel testicolo, la sua localizzazione specifica o il suo ruolo non sono stati stabiliti.Qui, abbiamo cercato di identificare il possibile coinvolgimento di HRH4 nella regolazione della funzione delle cellule di Leydig.Abbiamo prima valutato la sua espressione nelle cellule tumorali MA-10 Leydig e quindi valutato gli effetti di due agonisti HRH4 sulla steroidogenesi e sulla proliferazione.Abbiamo scoperto che HRH4 è funzionalmente espresso nelle cellule MA-10 e che la sua attivazione porta all'inibizione della produzione di cAMP indotta da LH/gonadotropina corionica umana e dell'espressione della proteina StAR.Inoltre, abbiamo osservato una diminuzione della proliferazione cellulare dopo un trattamento con agonisti HRH4 di 24 ore.Abbiamo quindi rilevato i siti di espressione di HRH4 nel normale testicolo di ratto e rilevato l'immunocolorazione di HRH4 nelle cellule di Leydig di ratti di età compresa tra 7 e 240 giorni, mentre i ratti di 21 giorni presentavano anche l'espressione di HRH4 nei gameti maschili.Infine, abbiamo valutato l'effetto dell'attivazione di HRH4 sulla proliferazione del progenitore normale e della coltura cellulare di Leydig di ratto immaturo, ed entrambi si sono dimostrati suscettibili all'effetto anti-proliferativo degli agonisti di HRH4.Data l'importanza dell'istamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanammina) nella (pato)fisiologia umana, gli sforzi continui sono diretti a chiarire le proprietà emergenti di HRH4 e dei suoi ligandi.Questo studio rivela nuovi siti di espressione di HRH4 e dovrebbe essere preso in considerazione nella progettazione di agonisti HRH4 selettivi per scopi terapeutici.