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1. Per indagare se l'adenosina derivata dall'adenosina difosfato (ADP) potrebbe inibire l'aggregazione piastrinica, specialmente in presenza di un antagonista P2Y₁₂, dove gli effetti dell'ADP sul recettore P2Y₁₂ sarebbero prevenuti. L'aggregazione piastrinica è stata misurata in risposta all'attivatore del recettore della trombina peptide mediante conta piastrinica nel plasma ricco di piastrine (PRP) e nel sangue intero in presenza di ADP e degli antagonisti P2Y₁₂ cangrelor, prasugrel metabolita attivo e ticagrelor.In presenza di un antagonista P2Y₁₂, la preincubazione di PRP con ADP ha inibito l'aggregazione;questo effetto è stato abolito dall'adenosina deaminasi.Nessuna inibizione dell'aggregazione si è verificata nel sangue intero tranne quando è stato aggiunto dipiridamolo per inibire l'assorbimento di adenosina negli eritrociti.Gli effetti dell'ADP nel PRP e nel sangue intero sono stati replicati utilizzando l'adenosina ed erano direttamente correlati ai cambiamenti nel cAMP (valutati dalla fosforilazione della fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore).Tutti i risultati sono stati gli stessi indipendentemente dall'antagonista P2Y₁₂ utilizzato. L'ADP inibisce l'aggregazione piastrinica in presenza di un antagonista P2Y₁₂ attraverso la conversione in adenosina.L'inibizione si verifica nel PRP ma non nel sangue intero, tranne quando l'assorbimento di adenosina è inibito.Nessuno degli antagonisti P2Y₁₂ studiati ha replicato gli effetti del dipiridamolo negli esperimenti che sono stati eseguiti.

2.ADP è considerato un debole agonista piastrinico a causa delle limitate risposte di aggregazione che induce in vitro a concentrazioni fisiologiche di Ca(2+) extracellulare [(Ca(2+) )(o) ].L'abbassamento di [Ca(2+)](o) paradossalmente migliora l'aggregazione evocata dall'ADP, un effetto che è stato attribuito alla produzione potenziata di trombossano A(2).Questo studio ha esaminato il ruolo delle ectonucleotidasi nella dipendenza [Ca(2+) ](o) dell'attivazione piastrinica.Riducendo [Ca(2+)](o) da millimolare a livelli micromolari convertito ADP (10 μmol/l)-aggregazione piastrinica evocata da un transitorio a una risposta sostenuta sia nel plasma ricco di piastrine che nelle sospensioni lavate.Il blocco della produzione di trombossano A(2) con l'aspirina non ha avuto alcun effetto su questa [Ca(2+) ](o)-dipendenza.La prevenzione della degradazione dell'ADP ha abolito le differenze tra basso e fisiologico [Ca(2+)](o) risultando in un'aggregazione robusta e sostenuta in entrambe le condizioni.Le misurazioni dell'ADP extracellulare hanno rivelato una ridotta degradazione sia nel plasma che nella soluzione salina contenente apyrase al micromolare rispetto al millimolare [Ca(2+)](o).Come riportato in precedenza, la generazione di trombossano A(2) è stata migliorata a basso [Ca(2+)](o), tuttavia questo era indipendente dall'attività ectonucleotidasica(.) Gli antagonisti del recettore P2Y cangrelor e MRS2179 hanno dimostrato la necessità dei recettori P2Y(12) per l'aggregazione evocata da ADP sostenuta, con un ruolo minore per P2Y(1) .In conclusione, l'attività dell'ectonucleotidasi Ca(2+)-dipendente è un fattore importante che determina l'entità dell'aggregazione piastrinica all'ADP e deve essere controllata negli studi sull'attivazione del recettore P2Y.