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La formazione di acil-CoA avvia il metabolismo cellulare degli acidi grassi.Gli acil-CoA sono generati dalla legatura di un acido grasso al coenzima A mediata da una grande famiglia di acil-CoA sintetasi (ACS).Al contrario, gli acil-CoA possono essere idrolizzati da una famiglia di acil-CoA tioesterasi (ACOT).Qui, abbiamo determinato la regolazione trascrizionale di tutti gli enzimi ACS e ACOT attraverso i tessuti e in risposta alle perturbazioni metaboliche.Troviamo modelli di regolazione coordinata all'interno e tra queste famiglie di geni, nonché una regolazione distinta che si verifica in modo dipendente dal tessuto e fisiologicamente.A causa dei cambiamenti osservati nell'mRNA ACOT a catena lunga e nell'abbondanza proteica nel fegato e nel tessuto adiposo, abbiamo determinato la conseguenza dell'aumento dell'attività tioesterasica citosolica a catena lunga sul metabolismo degli acidi grassi in questi tessuti generando topi transgenici che sovraesprimono un mutante iperattivo di Acot7 nel fegato o tessuto adiposo.Il raddoppio dell'attività citosolica dell'acil-CoA tioesterasi non è riuscito a proteggere i topi dall'obesità indotta dalla dieta, dal fegato grasso o dalla resistenza all'insulina, tuttavia, la sovraespressione di Acot7 negli adipociti ha reso i topi intolleranti al freddo.Insieme, questi dati suggeriscono modalità distinte di regolazione degli enzimi ACS e ACOT e che questi enzimi agiscono in modo coordinato per controllare il metabolismo degli acidi grassi in modo tessuto-dipendente.