Prodotti

Il neuroblastoma, un tumore del sistema nervoso simpatico, è il tumore solido extracranico più comune nei bambini.L'amplificazione di MYCN e l'aumento della segnalazione BDNF/TrkB sono caratteristiche dei tumori ad alto rischio;tuttavia, solo il 25% circa dei tumori maligni mostra queste caratteristiche.Pertanto, l'identificazione di ulteriori biomarcatori e bersagli terapeutici è essenziale.Poiché l'aminoacilasi 1 (ACY1), un amminoacido deacetilasi, è un presunto soppressore tumorale nei carcinomi a piccole cellule del polmone e delle cellule renali, abbiamo studiato se esso o gli altri membri della famiglia aspartoacilasi (ASPA, aminoacilasi 2) o aminoacilasi 3 (ACY3) potessero servire una funzione simile nel neuroblastoma.L'espressione dell'aminoacilasi è stata esaminata in TrkB-positivo, MYCN-amplificato (SMS-KCNR e SK-N-BE) e TrkB-negativo, non-MYCN-amplificato (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y e SH-EP) linee cellulari di neuroblastoma.Ciascuna aminoacilasi mostrava una localizzazione spaziale distinta (cioè, ACY1 citosolico, ASPA associato alla membrana e ACY3 nucleare).Quando le cellule SK-N-SH sono state trattate con agenti di differenziazione neurale (ad es. acido retinoico e cAMP) in mezzi contenenti il ​​10% di siero, l'ACY1 era l'unica aminoacilasi la cui espressione era sovraregolata.L'ASPA è stato espresso principalmente nelle cellule SH-EP di un sottolignaggio gliale.ACY3 era più altamente espresso nelle linee TrkB-positive, MYCN-amplificate.Tutte e tre le aminoacilasi erano espresse nella normale ghiandola surrenale umana, un sito comune di origine del neuroblastoma, ma solo ACY1 e ACY3 mostravano un'espressione rilevabile nel tumore primario del neuroblastoma.L'estrazione di dati bioinformatici sulla sopravvivenza di Kaplan-Meier ha rivelato che un'alta espressione di ACY3 è correlata a prognosi sfavorevole, mentre una bassa espressione di ACY1 o ASPA è correlata a prognosi sfavorevole.Questi dati suggeriscono che l'espressione dell'aminoacilasi è disregolata nel neuroblastoma