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Le policationi vengono esplorate come vettori per fornire acidi nucleici terapeutici.Le policationi sono convenzionalmente inerti farmacologicamente con la sola funzione di consegnare il carico terapeutico.Questo studio riporta la sintesi di un policatione autoimmolativo (DSS-BEN) basato su un farmaco analogo della poliammina N(1),N(11)-bisetilnorspermina (BENSpm).Il polycation è stato progettato per funzionare sia come vettore di consegna genica che come profarmaco mirato al metabolismo disregolato delle poliammine nel cancro.Utilizzando una combinazione di NMR e HPLC, confermiamo che la policazione autoimmolativa subisce una degradazione intracellulare nel farmaco genitore BENSpm.Il BENSpm rilasciato esaurisce i livelli cellulari di spermidina e spermina e sovraregola gli enzimi catabolici delle poliammine spermina/spermidina N(1)-acetiltransferasi (SSAT) e spermina ossidasi (SMO).I polycations sintetizzati formano polyplex con DNA e facilitano la trasfezione efficiente.Sfruttando la capacità di BENSpm di sensibilizzare le cellule tumorali all'apoptos indotto da TNFα, mostriamo che DSS-BEN migliora l'attività di uccisione cellulare della terapia genica di TNFα.I risultati riportati convalidano DSS-BEN come un sistema di rilascio a doppia funzione in grado di fornire un gene terapeutico e migliorare l'esito della terapia genica come risultato della degradazione intracellulare di DSS-BEN in BENSpm e del conseguente effetto benefico di BENSpm sulla poliammina disregolata metabolismo nel cancro