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Gli acidi grassi polinsaturi n-3 acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) hanno dimostrato di potenziare l'effetto dei farmaci chemioterapici in studi clinici su pazienti oncologici e di indurre la morte delle cellule tumorali per apoptosi in vitro.Fino ad ora, EPA e DHA non sono mai stati studiati nel mieloma multiplo (MM).Cellule di mieloma umano (L363, OPM-1, OPM-2 e U266) e normali cellule mononucleate del sangue periferico sono state esposte a EPA e DHA e sono stati misurati gli effetti sulla funzione mitocondriale e sull'apoptosi, l'attivazione della caspasi-3, l'espressione genica e la tossicità del farmaco.L'esposizione a EPA e DHA ha indotto l'apoptosi e una maggiore sensibilità al bortezomib nelle cellule MM.È importante sottolineare che non hanno influenzato la vitalità delle normali cellule mononucleari periferiche umane.Gli array di espressione dell'RNA messaggero hanno mostrato che i geni modulati da EPA e DHA sono coinvolti in molteplici percorsi di segnalazione tra cui fattore nucleare (NF) κB, Notch, Hedgehog, stress ossidativo e Wnt.EPA e DHA hanno inibito l'attività di NFκB e indotto l'apoptosi attraverso la perturbazione mitocondriale e l'attivazione della caspasi-3.Il nostro studio suggerisce che EPA e DHA inducono effetti citotossici selettivi nel MM e aumentano la sensibilità al bortezomib e richiede ulteriori esplorazioni su una potenziale applicazione di questi acidi grassi polinsaturi n-3 nella terapia del MM