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La tossina di ricina (RT) è la seconda tossina più letale conosciuta;è stato designato dal CDC come agente selezionato.RT è prodotto dalla pianta dei semi di ricino;si stima che ogni anno vengano prodotte 50.000 tonnellate di RT come sottoprodotto dell'olio di ricino.RT ha due subunità, una catena ribotossica A (RTA) e una catena B legante il galattosio (RTB).L'RT si lega a tutte le cellule di mammifero e, una volta interiorizzato, un singolo RTA inattiva cataliticamente tutti i ribosomi di una cellula.Somministrata come aerosol, la RT provoca danni polmonari rapidi e fibrosi seguiti dalla morte.Non ci sono vaccini approvati dalla Food and Drug Administration e i trattamenti sono efficaci solo nelle prime ore dopo l'esposizione.Abbiamo sviluppato un vaccino RTA ricombinante che presenta due mutazioni V76M/Y80A (RiVax).La proteina è espressa in Escherichia coli ed è atossica e immunogena nei topi, nei conigli e nell'uomo.Quando i topi vaccinati vengono sottoposti a RT iniettata, aerosolizzata o somministrata per via orale (gavaged), sono completamente protetti.Ora abbiamo sviluppato una formulazione di RiVax termostabile, contenente coadiuvante in alluminio e l'abbiamo testata nei macachi rhesus.Dopo tre iniezioni, gli animali hanno sviluppato anticorpi che li hanno protetti completamente da una dose letale di RT aerosol.Questi anticorpi hanno neutralizzato l'RT e hanno gareggiato a vari livelli con un pannello di anticorpi monoclonali di topo neutralizzanti e non neutralizzanti noti per riconoscere epitopi specifici sull'RTA nativo.Il profilo di concorrenza anticorpale risultante potrebbe rappresentare una firma immunologica di protezione.È importante sottolineare che la stessa firma è stata osservata utilizzando sieri di esseri umani immunizzati con RiVax.