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Due mutazioni nel gene della cistationina beta-sintetasi (CBS) sono state trovate in due fratelli giapponesi con omocistinuria non responsiva alla piridossina che avevano diversi livelli di metionina nel sangue durante il periodo neonatale.Entrambi i pazienti erano eterozigoti composti di due alleli mutanti: uno aveva una transizione A-G al nucleotide 194 (A194 G) che causava una sostituzione istidina-arginina alla posizione 65 della proteina (H65R), mentre l'altro aveva un Transizione da G ad A al nucleotide 346 (G346A) che ha provocato una sostituzione da glicina ad arginina nella posizione 116 della proteina (G116R).Le due proteine ​​mutanti sono state espresse separatamente in Escherichia coli e mancavano completamente di attività catalitica.Nonostante i loro genotipi identici e l'assunzione proteica quasi uguale, questi fratelli hanno mostrato diversi livelli di metionina nel sangue durante il periodo neonatale, suggerendo che il livello di metionina nel sangue è determinato non solo dal difetto nel gene CBS e dall'assunzione di proteine, ma anche dal attività di altri enzimi coinvolti nel metabolismo della metionina e dell'omocisteina, specialmente durante il periodo neonatale.Pertanto, i neonati ad alto rischio che hanno fratelli con omocistinuria, anche se il livello di metionina nel sangue è normale in uno screening di massa neonatale, dovrebbero essere seguiti e diagnosticati mediante un test dell'attività enzimatica o un'analisi genetica in modo che il trattamento possa essere iniziato il più presto possibile per prevenire lo sviluppo di sintomi clinici.Inoltre, dovrebbe essere sviluppato un nuovo metodo più sensibile per lo screening di massa del deficit di CBS nei neonati.