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I composti multitarget sono sempre più ricercati per il trattamento efficace di malattie complesse.Qui, descriviamo la progettazione e la sintesi di una nuova classe di ibridi shogaol-uprine, che si presume colpiscano diversi bersagli chiave coinvolti nella malattia di Alzheimer.Gli ibridi sono stati testati in vitro per la loro attività inibitoria contro acetilcolinesterasi e butirrilcolinesterasi umane e attività antiossidante (saggi ABTS.+, DPPH e Folin-Ciocalteu), e in cellule intatte di Escherichia coli per la loro attività antiaggregante Aβ42 e tau.Inoltre, è stata valutata la loro penetrazione nel cervello (saggio PAMPA-BBB).Anche se gli ibridi non sono potenti inibitori dell'AChE o agenti antiossidanti come l'uprina Y e il [4]-shogaol, rispettivamente, mostrano ancora attività anticolinesterasiche e antiossidanti molto potenti e sono agenti antiaggreganti Aβ42 e tau molto più potenti rispetto agli composti parentali.Nel complesso, gli ibridi shogaol-uprine emergono come interessanti lead anti-Alzheimer multitarget permeabili al cervello.

Estratti di diversa polarità ottenuti da varie parti della pianta (radice, foglia, fiore e frutto) di Seseli rigidum sono stati studiati mediante diversi saggi antiossidanti: attività di scavenging dei radicali DPPH e ABTS, mediante il metodo del potere riducente totale nonché tramite il contenuto totale di flavonoidi e polifenoli .Gli oli essenziali di tutte le parti della pianta hanno mostrato deboli caratteristiche antiossidanti.L'intervallo di concentrazione inibitoria degli estratti testati, contro batteri Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e funghi Candida albicans e Aspergillus niger era di 0,01-1,50 mg/mL e di un microbicida 0,02-3,00 mg/mL.Nell'interazione con la colinesterasi, tutti gli oli essenziali si sono dimostrati efficaci come inibitori.La percentuale più alta di inibizione rispetto alla colinesterasi umana e di cavallo è stata mostrata dall'olio essenziale di radice (rispettivamente 38,20% e 48,30%) tra gli oli e dall'estratto di esano di radice (rispettivamente 40,56% e 50,65%).Oli essenziali e componenti volatili di tutte le parti della pianta sono stati identificati mediante GC, GC-MS e spazio di testa/GC-MS.L'analisi statistica dell'insieme dei risultati ha mostrato che la composizione dell'olio essenziale della radice differiva significativamente dagli oli essenziali di altre parti della pianta.Tenendo conto di tutte le attività studiate, l'estratto di radice di esano ha mostrato le migliori proprietà complessive.Mediante cromatografia liquida ad alta prestazione accoppiata a spettrometria di massa ad alta risoluzione, i 30 costituenti più abbondanti sono stati identificati in estratti di diversa polarità.La presenza di costituenti identificati è stata collegata a specifiche attività biologiche osservate, designando così i composti potenzialmente responsabili di ciascuna attività esibita.