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1. La leucemia da precursori delle cellule T precoce (ETP-ALL) è un sottotipo ad alto rischio di leucemia umana poco conosciuto a livello molecolare.Qui riportiamo le traslocazioni che prendono di mira il fattore di trascrizione ZEB2 che lega il dito di zinco E-box come una lesione genetica ricorrente in immaturo/ETP-ALL.Utilizzando un modello murino di guadagno di funzione condizionale, dimostriamo che l'espressione sostenuta di Zeb2 avvia la leucemia a cellule T.Inoltre, la leucemia di topo guidata da Zeb2 mostra alcune caratteristiche della firma dell'espressione genica umana immatura/ETP-ALL, nonché un potenziato potenziale di inizio della leucemia e Janus chinasi (JAK)/trasduttori di segnale e attivatori di trascrizione (STAT) attivati ​​attraverso attivazione trascrizionale di IL7R.Questo studio rivela ZEB2 come un oncogene nella biologia dell'immaturo/ETP-ALL e apre la strada a studi preclinici di nuovi composti per il trattamento di questo sottotipo aggressivo di T-ALL umano utilizzando il nostro modello murino guidato da Zeb2.

2. La pluripotenza, l'auto-rinnovamento e la differenziazione sono caratteristiche speciali delle cellule staminali embrionali (ES), fornendo così preziose prospettive nella medicina rigenerativa.I processi di sviluppo richiedono un'organizzazione precisa, regolata principalmente dai ben noti percorsi JAK/STAT, PI3K/AKT e ERK/MAPK.Le SPRED (proteine ​​correlate a Sprouty con dominio EVH1) sono state scoperte come inibitori della via di segnalazione ERK/MAPK, mentre finora non si sapeva nulla delle loro funzioni nelle cellule ES e durante la differenziazione precoce. cellule per analizzare le funzioni delle proteine ​​SPRED nelle cellule ES e durante il differenziamento precoce.La sovraespressione di SPRED aumenta significativamente l'auto-rinnovamento e la clonogenicità delle cellule ES murine, mentre la mancanza di SPRED2 riduce la proliferazione e aumenta l'apoptosi.Durante la differenziazione precoce nei corpi embrionali, gli SPRED promuovono lo stato pluripotente e inibiscono la differenziazione per cui la differenziazione mesodermica nei cardiomiociti è considerevolmente ritardata e inibita.La stimolazione del LIF e del fattore di crescita ha rivelato che gli SPRED inibiscono l'attivazione di ERK/MAPK nelle cellule ES murine.Tuttavia, non sono stati rilevati effetti sull'attivazione indotta da LIF della via di segnalazione JAK/STAT3 o PI3K/AKT da parte delle proteine ​​SPRED. Mostriamo che gli SPRED promuovono l'auto-rinnovamento e inibiscono la differenziazione mesodermica delle cellule ES murine mediante la soppressione selettiva dell'ERK/ Via di segnalazione MAPK nelle cellule pluripotenti.