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I cluster ferro-zolfo funzionano come cofattori di un'ampia gamma di proteine, con diversi ruoli molecolari sia nelle cellule procariotiche che in quelle eucariotiche.Appositi macchinari assemblano i cluster e li consegnano alle molecole accettori finali in un processo strettamente regolato.Nel prototipo del batterio Gram-negativo Escherichia coli, i due sistemi di assemblaggio dei cluster ferro-zolfo esistenti, i percorsi del cluster ferro-zolfo (ISC) e dell'assimilazione dello zolfo (SUF), sono strettamente interconnessi.Il regolatore del pathway ISC, IscR, è un fattore di trascrizione del tipo helix-turn-helix che può coordinare un cluster [2Fe-2S].Le condizioni redox e la disponibilità di ferro o zolfo modulano lo stato di ligazione del cluster IscR labile, che a sua volta determina un cambiamento nella specificità della sequenza del DNA del regolatore: IscR contenente cluster può legarsi a una famiglia di promotori genici (tipo-1) mentre il cluster la forma clusterless riconosce solo un secondo gruppo di sequenze (tipo-2).Tuttavia, la biogenesi dei cluster ferro-zolfo nei batteri Gram-positivi non è così ben caratterizzata e la maggior parte degli organismi di questo gruppo mostra solo uno dei sistemi di assemblaggio dei cluster ferro-zolfo.Un'eccezione degna di nota è l'unico batterio dissimilatorio Gram-positivo che riduce i metalli Thermincola potens, in cui è stato possibile identificare i geni di entrambi i sistemi, sebbene con un'organizzazione divergente da quella dei batteri Gram-negativi.Abbiamo dimostrato che uno di questi geni codifica un omologo IscR funzionale ed è probabilmente coinvolto nella regolazione della biogenesi del cluster ferro-zolfo in T. potens.La caratterizzazione strutturale e biochimica di T. potens ed E. coli IscR ha rivelato un'architettura sorprendentemente simile e ha svelato una conservazione imprevista del meccanismo unico di discriminazione di sequenza caratteristica di questo gruppo distintivo di regolatori della trascrizione.