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La lesione contusiva del midollo spinale è complicata da una perdita ritardata di oligodendrociti, con conseguente demielinizzazione progressiva cronica.Pertanto, le strategie di trapianto per fornire cellule del lignaggio degli oligodendrociti e per migliorare l'estensione della mielinizzazione sembrano essere giustificate per la riparazione del midollo spinale.Il presente studio ha esaminato se il trapianto di cellule staminali neurali umane (NSC) geneticamente modificate per esprimere il fattore di trascrizione Olig2, un regolatore essenziale dello sviluppo degli oligodendrociti, può migliorare il recupero locomotore e migliorare la mielinizzazione in un modello di lesione del midollo spinale contusivo del ratto. HB1.F3 (F3 ) la linea NSC umana immortalizzata è stata trasdotta con un vettore retrovirale che codifica Olig2, un regolatore essenziale dello sviluppo degli oligodendrociti.La sovraespressione di Olig2 nelle NSC umane (F3.Olig2) ha indotto l'attivazione di NKX2.2 e ha diretto la differenziazione delle NSC in cellule del lignaggio degli oligodendrociti in vitro.L'introduzione di Olig2 ha conferito una maggiore attività proliferativa e un numero molto maggiore di NSC F3.Olig2 è stato rilevato entro 7 settimane dopo il trapianto nel midollo spinale contuso rispetto a quello dei NSC F3 parentali.Le NSC F3.Olig2 hanno mostrato una migrazione frequente verso la sostanza bianca, mentre le NSC F3 erano per lo più confinate alla materia grigia o attorno alle cavità della lesione.La maggior parte delle NSC F3.Olig2 che occupano la sostanza bianca risparmiata si sono differenziate in oligodendrociti maturi.Il trapianto di NSC F3.Olig2 ha aumentato il volume della sostanza bianca risparmiata e ha ridotto il volume della cavità.Inoltre, gli innesti F3.Olig2 hanno aumentato significativamente lo spessore della guaina mielinica attorno agli assoni nella sostanza bianca risparmiata.Infine, gli animali con innesti F3.Olig2 hanno mostrato un miglioramento della qualità della locomozione degli arti posteriori. Il trapianto di NSC geneticamente modificate per differenziarsi in un lignaggio oligodendrocitico può essere una strategia efficace per migliorare i risultati funzionali dopo il trauma del midollo spinale.Il presente studio suggerisce che i fattori molecolari che governano le decisioni sul destino cellulare possono essere manipolati per migliorare il potenziale riparativo della terapia cellulare.