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L'affetto negativo è fondamentale per conferire vulnerabilità alla dipendenza da oppiacei, come si evince dall'elevata comorbidità dell'abuso di oppiacei con il disturbo depressivo maggiore (MDD).I modelli di roditori implicano l'amigdala prodynorphin (Pdyn) come mediatore dell'affetto negativo;tuttavia, le prove del coinvolgimento di PDYN nell'affetto negativo umano sono limitate.Qui, abbiamo trovato una ridotta espressione dell'mRNA PDYN nel nucleo dell'amigdala umana post mortem della corteccia periamygdaloid (PAC) sia nei tossicodipendenti di eroina che nei soggetti MDD.Analogamente agli esseri umani, i ratti che cronicamente si autosomministravano eroina avevano ridotto l'espressione dell'mRNA di Pdyn nel PAC in un momento associato a uno stato affettivo negativo.Utilizzando la tecnologia di imaging funzionale in vivo DREAMM (mappatura metabolica assistita da DREADD, dove DREADD indica recettori di marca attivati ​​esclusivamente da droghe di marca), abbiamo scoperto che l'inibizione selettiva dei neuroni che esprimono Pdyn nel PAC di ratto ha aumentato l'attività metabolica nell'amigdala estesa, che è un substrato chiave del sistema di stress cerebrale extraipotalamico.Parallelamente, l'inibizione Pdyn specifica per PAC ha provocato cambiamenti fisiologici e comportamentali correlati all'affetto negativo.Complessivamente, il nostro studio traslazionale supporta un ruolo funzionale per Pdyn compromesso nel PAC nell'abuso di oppiacei attraverso l'attivazione dello stress e dei neurocircuiti affettivi negativi implicati nella vulnerabilità della dipendenza.