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Il danno ossidativo alle basi del DNA provoca comunemente la formazione di purine ossidate, in particolare 7,8-diidro-8-ossoguanina (8-oxoG) e 7,8-diidro-8-ossoadenina (8-oxoA), la prima essendo un bene- lesione mutagena nota.Poiché l'8-oxoG è facilmente soggetto a ulteriore ossidazione rispetto alle basi normali, è stato studiato in vitro l'inserimento di una base durante la sintesi del DNA di fronte a una forma ossidata di 8-oxoG.Un modello sintetico contenente una singola lesione 8-oxoG è stato prima trattato con diversi ossidanti a un elettrone o in condizioni di ossigeno singoletto e quindi sottoposto a estensione del primer catalizzata dal frammento di Klenow exo- (Kf exo-), vitello timo DNA polimerasi alfa (pol alfa ) o DNA polimerasi beta umana (pol beta).Coerentemente con i rapporti precedenti, dAMP e dCMP sono inseriti selettivamente di fronte a 8-oxoG con tutte e tre le DNA polimerasi.È interessante notare che è stato scoperto che l'ossidazione di 8-oxoG induce l'inserimento di dAMP e dGMP di fronte alla lesione da parte di Kf exo- con inibizione transitoria dell'estensione del primer che si verifica nel sito della base modificata.Inoltre, la lesione costituisce un blocco durante la sintesi del DNA da parte di pol alfa e pol beta.Esperimenti con un oligonucleotide modello modificato con 8-oxoA mostrano che sia l'8-oxoA che una forma ossidata di 8-oxoA inseriscono direttamente il dTMP da parte di Kf exo-.L'analisi spettrometrica di massa degli oligonucleotidi contenenti 8-oxoG prima e dopo l'ossidazione con IrCl62 è coerente con l'ossidazione principalmente del sito 8-oxoG, con conseguente formazione di una frazione guanidinoidantoina come prodotto principale.Non è stata ottenuta alcuna evidenza per la formazione di siti abasici.Questi risultati dimostrano che una forma ossidata di 8-oxoG, possibilmente guanidinoidantoina, può indirizzare la lettura errata e l'errato inserimento di dNTP durante la sintesi del DNA.Se un tale processo si verificasse in vivo, rappresenterebbe una lesione mutagena puntiforme che porta a trasversioni G-->T e G-->C.Tuttavia, la corrispondente forma ossidata di 8-oxoA mostra principalmente il corretto inserimento di T durante la sintesi del DNA con Kf exo-.