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In precedenza abbiamo incontrato processi regolatori in cui il diidrotestosterone (DHT) esercitava il suo effetto inibitorio sulla repressione del gene della proteina correlata all'ormone paratiroideo (PTHrP) attraverso il recettore degli estrogeni (ER)α, ma non il recettore degli androgeni (AR), nelle cellule MCF-7 del carcinoma mammario .Qui, abbiamo studiato se tale interazione aberrante ligando-recettore nucleare (NR) è presente nelle cellule LNCaP del cancro alla prostata.Innanzitutto, abbiamo confermato che le cellule LNCaP esprimevano grandi quantità di AR a livelli trascurabili di ERα/β o recettore del progesterone.Sia la soppressione del PTHrP che l'attivazione dei geni dell'antigene prostatico specifico sono state osservate dopo somministrazione indipendente di 17β-estradiolo (E2), DHT o R5020.Coerentemente con l'idea che l'AR LNCaP abbia perso la sua specificità di ligando a causa di una mutazione (Thr-Ala877), gli esperimenti con siRNA mirati al rispettivo NR hanno rivelato che l'AR monopolizzava il ruolo del mediatore della regolazione ormono-dipendente condivisa, che era invariabilmente associata con traslocazione nucleare di questo AR mutante.L'analisi di microarray della regolazione genica da parte di DHT, E2 o R5020 ha rivelato che più della metà dei geni a valle dell'AR (Thr-Ala877) si sovrapponeva nelle cellule LNCaP.Di particolare interesse, ci siamo resi conto che AR (wild-type [wt]) e AR (Thr-Ala877) erano ugualmente responsabili delle interazioni E2-AR.Esperimenti di microscopia a fluorescenza hanno dimostrato che sia EGFP-AR (wt) che EGFP-AR (Thr-Ala877) erano localizzati esclusivamente all'interno del nucleo dopo il trattamento con E2 o DHT.Inoltre, i saggi reporter hanno rivelato che alcune altre cellule tumorali hanno mostrato una segnalazione aberrante E2-AR (wt) simile a quella delle cellule LNCaP.Qui postuliamo la presenza di interazioni entangled tra wt AR ed E2 in alcune cellule tumorali sensibili agli ormoni.